Jak leki mogą wpływać na enzym DAO?

Wiemy, że w większości przypadków problem z nadmiarem histaminy wynika ze stanu jelit. Są też pewne tendencje genetyczne do słabszego radzenia sobie z rozkładem histaminy (polimorfizmy DAO, HNMT, MAOB, ALDH2 itd.). Ale niedobór DAO może być też stanem przejściowym i odwracalnym, spowodowanym np. hamującym działaniem substancji takich jak aminy biogenne i alkohol, ale także kilku szeroko stosowanych leków. Szacuje się, że około 20% populacji europejskiej regularnie przyjmuje leki hamujące DAO. Wyniki eksperymentalne in vitro wykazują silne działanie hamujące (ponad 90%) chlorochiny czy kwasu klawulanowego. Znaczące hamowanie aktywności enzymatycznej zaobserwowano również w przypadku werapamilu i antagonisty receptora histaminowego H2 cymetydyny. Popularna metformina też hamuje transportery amin jelitowych i DAO. W podobny sposób substancje o działaniu hamującym inne enzymy zaangażowane w dowolny ze szlaków metabolicznych histaminy w organizmie (tj. HNMT, ALDH i MAO) mogą działać jako wyzwalacz nadwrażliwości na histaminę

 

1.     J Pharmacokinet Pharmacodyn, 2015 Oct;42(5):463-75, Prediction and validation of enzyme and transporter off-targets for metformin, Sook Wah Yee, Lawrence Lin, Matthew Merski, Michael J Keiser, Aakash Gupta, Youcai Zhang, Huan-Chieh Chien, Brian K Shoichet, Kathleen M Giacomini

 

2.     Biomolecules. 2020 Aug; 10(8): 1181, Histamine Intolerance: The Current State of the Art, Oriol Comas-Basté, Sònia Sánchez-Pérez, Maria Teresa Veciana-Nogués, Mariluz Latorre-Moratalla and  María del Carmen Vidal-Carou